INSERM E9920

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Nos objectifs de recherche en pharmacologie cardiovasculaire s’articulent autour de deux thématiques principales concernant, d’une part, l'évaluation expérimentale et clinique de la fonction endothéliale et de ses modifications induites par différentes pathologies et/ou traitements cardiovasculaires, et d’autre part, l’évaluation de la fonction cardiaque normale et pathologique, dans des modèles expérimentaux et chez l'homme. 

Fonction endothéliale.

Si l’endothélium joue un rôle central dans le contrôle du tonus vasculaire et des fonctions plaquettaires et leucocytaires, de nombreuses pathologies cardiovasculaires sont associées à des modifications fonctionnelles endothéliales, qui peuvent participer aux modifications du tonus vasomoteur, mais aussi jouer un rôle majeur dans le déclenchement de phénomènes inflammatoires conduisant au développement de l’athérosclérose. 

Notre groupe s’intéresse à ces phénomènes de dysfonction endothéliale (coronaire ou périphérique) dans différentes situations pathologiques:
- l'’ischémie-hypoxie,
- l'hypertension artérielle,
- l’insuffisance cardiaque. 
Dans ces trois pathologies, nous envisageons à la fois: 
- les mécanismes initiateurs de la dysfonction,
- les capacités d'adaptation endogène de la cellule
- les effets de médicaments cardiovasculaires.

Ces recherches, pour leur partie expérimentale, utilisent des modèles pathologiques in vivo, des études réalisées sur des vaisseaux isolés, et des techniques de modélisation sur cellules endothéliales en culture. 
L’évaluation clinique est réalisée chez le volontaire sain et chez le malade à l’aide de techniques non invasives d'étude de la fonction endothéliale, et en particulier de la production de NO.

Nos travaux sur la fonction cardiaque normale et pathologique sont constitués à la fois de recherches expérimentales et d’études chez l’homme. 

Nos études consistent principalement à :
- évaluer les conséquences structurales et fonctionnelles cardiaques de l’insuffisance cardiaque chronique,
- rechercher les effets bénéfiques de différents traitements, ainsi que les mécanismes de ces effets bénéfiques. 
Parmi les traitements évalués, on peut citer les médicaments influençant le systèmes peptidiques vasomoteurs (angiotensine II, endothéline, facteur natrial natriurétique), ainsi que les traitements interagissant avec le système sympathique ou certains canaux ioniques (canaux calciques) 

Pour leur partie expérimentale, les études sont réalisées dans différents modèles d'insuffisance cardiaque, avec en particulier une évaluation de survie à long terme et en parallèle le suivi des modifications hémodynamiques et structurales cardiaques

Les études cliniques utilisent de nouvelles techniques échocardiographiques développées en particulier par notre groupe (telles que le Doppler tissulaire myocardique) pour: 
- caractériser les modifications fonctionnelles cardiaques induites au cours du développement de l’hypertrophie ou de l'insuffisance cardiaque, 
- différentier les hypertrophies physiologiques et pathologiques. 
- analyser les modifications de fonction et de perfusion myocardiques associées chez l'homme au rejet chronique de greffe.

Dernière MAJ: 31/08/01
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